血栓と妊娠の関係性とは　

近年、コウノトリ生殖医療センターでは「3回の採血確認」を行うことで、移植前から母体内の免疫指数を観察し、自身の免疫細胞が誤って胚を攻撃することで、妊娠が順調に進まない可能性の有無を判断しています。そして、適切な免疫治療薬を用いることで免疫不妊の問題を解決しています。

夫婦それぞれの子供を授かる道のりは異なり、順調に進む方もいれば、幾多の困難を経験する方もいます。この長い「子供を授かる旅路」の中、生殖医療の分野では妊娠を妨げる可能性のある要因を分析し、解決策を模索し続けています。

近年、コウノトリ生殖医療センターでは「3回の採血確認」を行うことで、移植前から母体内の免疫指数を観察し、自身の免疫細胞が誤って胚を攻撃することで、妊娠が順調に進まない可能性の有無を判断しています。そして、適切な免疫治療薬を用いることで免疫不妊の問題を解決しています。さらに「着床期急救」を通じて、移植後に胚の着床や発育状況を観察し、薬剤の投与量を適宜調整することで、母体の子宮内環境を改善し、着床後も胚が順調に成長するようサポートしています。この経過観察において、血栓の指標となる参考値の一つが「D-dimer」です。
 

D-dimerとは？

D-dimerは血液中のバイオマーカーであり、体内で血栓が形成される際、フィブリン形成を経た後の分解産物です。臨床では、体内に血栓が存在するかを評価し、血栓症のリスク（深部静脈血栓症（Deep Vein Thrombosis）や肺塞栓症（Pulmonary embolism）などの疾患）を判断するために使用されます。
 

D-dimerと妊娠結果の関係

これまでの研究では、D-dimerの数値が妊娠結果と関連していることが報告されています。2014年にJournal of Ovarian Researchで発表された研究では、105件の体外受精（IVF）移植周期を対象に、移植前後のD-dimerの数値を収集しました。その結果、妊娠に成功した人は、移植前のD-dimer値が妊娠に至らなかった人よりも低く、統計的有意性が認められました（図1）。また、移植後のD-dimerの数値も妊娠に成功した人の方が低い 傾向がありましたが、こちらは統計的有意性は見られませんでした。 
 

もう一つの研究は、2022年に American Journal of Reproductive Immunology に発表された回顧的研究です。この研究では、433件の凍結胚移植周期を対象に、移植前の凝固検査に関連する数値を統計的に分析しました。その結果、後に出産に至ったグループでは、D-dimer および血小板（PLT）の数値が出産に至らなかったグループよりも低く、一方で抗凝固因子III（AT III）の数値は出産したグループの方が高いことが確認されました。また、これらは統計的有意性があると示されました（表1の赤枠部分）。

これら2つの研究から、D-dimer に関して一貫した結果が得られています。すなわち、胚移植前の D-dimer 値が低いほど、その後の妊娠成功や生児出生の確率が高くなる可能性が示唆されています。
 

コウノトリ生殖医療センターでも院内データをもとに関連する統計分析を行い、2019年9月から2022年12月の期間に実施された927件の体外受精IVF3.0+（PGT-A/PGS+ERA検査を伴う胚移植）周期の結果を収集しました。そしてそれを移植時から正式な妊娠判定日までの D-dimer 数値の変化に基づいて、以下の3つのグループに分類しました（図2参照）：上昇、変更なし、下降。

分析の結果、D-dimer が下降または変更なしのグループは、妊娠率、胎嚢確認率、着床後の心拍確認率、さらには継続妊娠率（妊娠14週以上）において、D-dimer が上昇したグループよりも高い結果を示しました。特に D-dimerに変化がなかったグループの95%以上は、測定機器の最小検出限界である0.19に留まっており、これは血栓形成が適切にコントロールされていることを示しています。この結果から、D-dimer の値が下降または変わらない場合、その後の妊娠結果がより良好である可能性が高いことが示唆されました。
 

上述の研究結果とコウノトリ生殖医療センターの院内データを総合すると、D-dimer は体内に血栓が存在するかどうかを評価するための指標であり、妊娠の成功とも一定の関連性があることがわかります。D-dimer の数値が高い場合、血栓が発生するリスクが高まり、それに伴い子宮内、胎盤、または全身の血流状況に悪影響を及ぼす可能性があります。その結果、着床不全、胎児の成長遅延、さらには流産や胎内死亡といった状況が起こりやすくなると考えられます。

そのため、移植前後には D-dimer の値を継続的にモニタリングします。もし D-dimer の値が上昇した場合には、抗血栓薬の注射を併用して体内の凝血状況をコントロールし、さらに定期的に観察を続けます。凝血状況が適切にコントロールされているか、または胎児の着床状況が良好かどうかを確認します。もし理想的な結果が得られない場合には、「着床期救命」を通じて薬剤を迅速に調整し、胎児が着床後も順調に発育できるように努めます。このようにして、血栓の問題により妊娠が成功しなかった患者様が健康な赤ちゃんを無事に家庭へ迎えられる可能性を最大限に高めることを目指しています。

參考資料：

Di Nisio M, Porreca E, Di Donato V, Tiboni GM. Plasma concentrations of D-dimer and outcome of in vitro fertilization. J Ovarian Res. 2014 May 22;7:58. doi: 10.1186/1757-2215-7-58. PMID: 24914407; PMCID: PMC4049404.
Li, X, Zeng, C, Wu, P, Shang, J, Xue, Q. Predictive value of D-dimer in patients with unexplained recurrent implantation failure during freeze-thaw embryo transfer cycles. Am J Reprod Immunol. 2023; 90: 1–8.

統計的有意性：ある影響が、偶然のみによって生ずるとは考えにくいことが統計的解析によって示されたこと              
P値：0.05よりも大きい場合、その結果は偶然の産物である可能性が高く、統計的に有意ではないと判断

＊実際の治療は医師の診断のもと行っていきます。
本文は編集当時の治療状況、及びご提案です。